La primera Biblia completa en español se imprimió en Basilea en 1569, con la autoría de Casiodoro de Reina, aunque algunos piensan que esta Biblia fue un esfuerzo colectivo de algunos monjes de la comunidad de San Isidoro en España.
Para el Antiguo Testamento, la obra se basó posiblemente en la Biblia de Ferrara (impresa en 1553), con comparaciones con el Texto Masorético y la Vetus Latina. El Nuevo Testamento se basa probablemente en el Textus Receptus de Erasmo, con comparaciones con la Vetus Latina y los manuscritos siríacos.
Esta edición de la Biblia Reina-Valera ha sido revisada en los siglos XVII, XIX, XX y XXI.
